CANCER DE PROSTATA RESISTENTE A LA CASTRACION (CRPC)

28/10/2019

CRPC metastásico se asocia a un pronóstico pobre y a una sobrevida reducida. 1

Se estima que 1 de cada 3 hombres con  CRPC asintomático, presuntamente no metastásico evidenciaron enfermedad mestastásica por investigaciones posteriores. 2

La señalización del receptor androgénico es clave para  La progresión del cáncer de próstata. 3-5

El crecimiento del cáncer de próstata se basa en la señalización del receptor androgénico. 3-7

TRATAMIENTO:
DESDE LA DEPRIVACION ANDROGENICA HASTA LA INHIBICIÓN DE LA SEÑALIZACION DEL RECEPTOR ANDROGENICO
Aunque la tasa de respuesta con ADT es elevada, muchos hombres tratados con ADT eventualmente progresarán hacia la resistencia a la castración. 9, 10
En respuesta, los grupos de investigación han desarrollado y testeado inhibidores de la señal de receptor androgénico. 11-14

Investigaciones posteriores:

  • Destaca el rol de la señal del receptor de andrógeno como clave hacia el crecimiento y la proliferación del cáncer de próstata. 16
  • Focaliza en la señalización del receptor androgénico. 16

FOCO EN LA RESISTENCIA A LA CASTRACION
Muchos hombres con enfermedad avanzada eventualmente pierden la capacidad de responder a ADT. 9
18 a 24 meses es la mediana de duración de respuesta hasta la progresión de pacientes en tratamiento con ADT. 9, 17
Resistencia a la castración: elevación de PSA o progresión radiográfica en castración apesar de niveles de castración de testosterona (≤ 50 ng/dL) y apesar de estar bajo ADT. 18

FOCO EN ENFERMEDAD METASTASICA
La enfermedad metastásica puede ser asintomática o mínimamente sintomática y sin embargo puede ser fácilmente subdiagnosticada. 2, 19
32% de los hombres con CRPC asintomático, presuntamente no metastásico evidenciaron metástasis en el seguimiento. 2
Enfermedad metastásica: evidencia de una o mas metástasis en centellograma óseo, RNM, TAC o PET. 18

EVALUACION RADIOGRAFICA EN CANCER DE PROSTATA PARA DETECCION DE RECURRENCIA (RADAR)
RECOMENDACIONES DE GRUPO RADAR 19

Las recomendaciones son sugerencias generalizadas basadas en la experiencia clínica. Los datos clínicos son escasos, generando la necesidad de verificación mediante ensayos clínicos adecuados. 19

Un grupo multidisciplinario convino revisar las guías  disponibles de seguimiento por técnicas de imagen para enfermedad metastásica en cáncer de próstata y no encontró consenso en criterios de elección, modalidad de imagen, frecuencia de estudios para detección y evaluación de enfermedad metastásica. 19

Las recomendaciones fueron revisadas por el grupo RADAR para identificar estrategias óptimas para el diagnóstico temprano de metástasis en cáncer  de próstata. 19

GUIAS DE PRACTICA CLINICA EN EL ESCENARIO DE mCRPC

AUA: Nivel grado A

Basado en nivel de evidencia A las guías AUA incluyen a Xtandi como Standard y el médico debería ofrecerlo como opción terapéutica a pacientes mCRPC asintomático o mínimamente sintomático con buen estado funcional y que no han recibido QT con Docetaxel (index patient 2). 1

Basado en evidencia Grado C el tratamiento con antiandrógenos de primera  generación, ketoconazol+esteroides u observación deberían ofrecerse a aquellos pacientes que no desean o no pueden seguir los tratamientos standard. 1

Index patient 2: representa la presentación clínica comúnmente observada en CRPC: 1
Mínimos o nulos síntomas por mCRPC.
PSA en aumento pese a niveles de castración de testosterona.
Metástasis documentadas por estudios de imagen.
Sin tratamiento previo con QT con Docetaxel. 1


NCCN: Categoria 1

>Las guías NCCN recomiendan Enzalutamida como tratamiento categoría 1 para tratamiento de mCRPC. 8

Categoria 1 : Basado en un alto nivel de evidencia, hay un concenso de la NCCN que la intervención es adecuada.

 

References:
1. Cookson MS, Roth BJ, Dahm P, et al. Castration-resistant prostate cancer: AUA guideline. Available at: http://www.auanet.org/common/pdf/education/clinical-guidance/Castration-Resistant-Prostate-Cancer.pdf. Accessed July 1, 2016. 2. Yu EY, Miller K, Nelson J, et al. Detection of previously unidentified metastatic disease as a leading cause of screening failure in a phase III trial of zibotentan versus placebo in patients with nonmetastatic, castration resistant prostate cancer. J Urol. 2012;188(1):103-109. 3. Holzbeierlein J, Lal P, LaTulippe E, et al. Gene expression analysis of human prostate carcinoma during hormonal therapy identifies androgen-responsive genes and mechanisms of therapy resistance. Am J Pathol. 2004;164(1):217-227. 4. Attard G, Swennenhuis JF, Olmos D, et al. Characterization of ERG, AR and PTEN gene status in circulating tumor cells from patients with castration-resistant prostate cancer. Cancer Res. 2009;69(7):2912-2918. 5. Taplin ME, Bubley GJ, Shuster TD, et al. Mutation of the androgen-receptor gene in metastatic androgen-independent prostate cancer. N Engl J Med. 1995;332(21):1393-1398. 6. Chen CD, Welsbie DS, Tran C, et al. Molecular determinants of resistance to antiandrogen therapy. Nat Med. 2004;10(1):33-39. 7. Linja MJ, Savinainen KJ, Saramäki OR, Tammela TLJ, Vessella RL, Visakorpi T. Amplification and overexpression of androgen receptor gene in hormone-refractory prostate cancer. Cancer Res. 2001;61(9):3550-3555. 8. Referenced with permission from The NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology (NCCN Guidelines®) for Prostate Cancer V.2.2016. © National Comprehensive Cancer Network, Inc 2016. All rights reserved. Accessed July 1, 2016. To view the most recent and complete version of the guidelines, go online to www.nccn.org. NATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK®, NCCN®, NCCN GUIDELINES®, and all other NCCN Content are trademarks owned by the National Comprehensive Cancer Network, Inc. 9. Ross RW, Xie W, Regan MM, et al. Efficacy of androgen deprivation therapy (ADT) in patients with advanced prostate cancer: association between Gleason score, prostate-specific antigen level, and prior ADT exposure with duration of ADT effect. Cancer. 2008;112(6):1247-1253. 10. Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011;65(11):1180-1192. 11. Denis L, Robinson M, Mahler C, et al. Orchidectomy versus Zoladex® plus Eulexin® in patients with metastatic prostate cancer (EORTC 30853). J Steroid Biochem Mol Biol. 1990;37(6):951-959. 12. Schellhammer PF, Sharifi R, Block NL, et al, for the CASODEX Combination Study Group. A controlled trial of bicalutamide versus flutamide, each in combination with luteinizing hormone–releasing hormone analogue therapy, in patients with advanced prostate carcinoma: analysis of time to progression. Cancer. 1996;78(10):2164-2169. 13. Namer M, Toubol J, Caty A, et al. A randomized double-blind study evaluating Anandron® associated with orchiectomy in stage D prostate cancer. J Steroid Biochem Mol Biol. 1990;37(6):909-915. 14. Bertagna C, De Géry A, Hucher M, Francois JP, Zanirato J. Efficacy of the combination of nilutamide plus orchidectomy in patients with metastatic cancer: a meta-analysis of seven randomized double-blind trials (1056 patients). Br J Urol. 1994;73(4):396-402. 15. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/. Accessed July 1, 2016. 16. Tran C, Ouk S, Clegg NJ, et al. Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer. Science. 2009;324(5928):787-790. 17. Eisenberger MA, Blumenstein BA, Crawford ED, et al. Bilateral orchiectomy with or without flutamide for metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 1998;339(15):1036-1042. 18. Scher HI, Halabi S, Tannock I, et al. Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: recommendations of the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group. J Clin Oncol. 2008;26(7):1148-1159. 19. Crawford ED, Stone NN, Yu EY, et al. Challenges and recommendations for early identification of metastatic disease in prostate cancer. Urology. 2014;83(3):664-669.

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