Estudio aleatorizado Fase 2: dasatinib o dosis altas de imatinib para el tratamiento de la Leucemia Mieloide Crónica después de falla a la primera línea de imatinib

02/09/2020

RACIONAL DEL ESTUDIO:

Las opciones terapéuticas para la Leucemia Mieloide Crónica (LMC) resistente a 400mg y 600 mg de imatinib son limitadas. 
Dasatinib, un inhibidor signi?cativamente más potente de BCR-ABL, es un tratamiento seguro y efectivo en esta población.imatinib.

 

PACIENTES Y MÉTODOS:

Estudio fase 2, abierto en pacientes con LMC-CP con resistencia primaria o adquirida a dosis convencionales  de imatinib. (400mg-600mg), que fueron aleatorizados 2:1 a 140mg de dasatinib (n=101) o a 800mg de imatinib (n=49).

 

OBJETIVOS:

- Primario: Tasa de Respuesta Citogenética Mayor (RCyM) a la semana 12 del tratamiento.

- Secundarios (evaluados antes y después del crossover): 

  • Tasa de RCyM y Respuesta Hematológica Completa (RHC)
  • Duración de la RCyM y la RHC
  • Tiempo a la RCyM y la RHC
     

RESULTADOS:

Se observaron respuestas hematológicas completas en el 93% y el 82% de los pacientes que recibieron Dasatinib y dosis altas de imatinib (p=0. 034), respectivamente. A las 12 semanas, 36% de pacientes tratados con Dasatinib lograron RCyM vs 29% de pacientes tratados con Imatinib a altas dosis (p=0.4); mientras que en el seguimiento posterior (mediana 15 meses) las tasas de RCyM se incrementaron a 52% vs 33% con dasatinib e imatinib a altas dosis, respectivamente (p=0.023). Además se evidenció mayor tasa de respuesta citogenética completa y de respuesta molecular mayor con Dasatinib vs. Imatinib a altas dosis (40% vs 16%, p=0.004 y 16% vs 4%, p=0.038, respectivamente). Con una mediana de seguimiento de 15 meses, 28% de los pacientes con Dasatinib presentaron falla comparado con 82% en el grupo de imatinib 800mg. 
La toxicidad no hematológica de grado 3 a 4 fue mínima.
Las citopenias, aunque reversibles y manejables con ajustes de dosis, fueron más frecuentes y severas con Dasatinib.

 

Tabla 1 Respuesta a tratamiento con Dasatinib 140mg tras la falla a Imatinib 400mg en comparación con Imatinib 800mg

 

Figura 1 Duración en meses de respuesta citogenética mayor alcanzada con Dasatinib 140mg tras la falla a Imatinib 400mg en comparación con Imatinib 800mg

 

Figura 2 Tiempo a la falla del tratamiento con Dasatinib 140mg , en comparación con Imatinib 800mg

 

Figura 3 Supervivencia libre de progresión con Dasatinib 140mg en comparación con Imatinib 800mg

 

Material revisado y aprobado por Dirección Médica de Tecnofarma, para más información: cim@tecnofarma.com.pe

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